Цель работы заключалась в изучении противовирусной активности препарата Морапренол при экспериментальном генитальной герпесе у морских свинок.
Материалы и методы.
Вирус. Использовали ВПГ-2 (штамм ЕС, полученный из лаборатории коллекционных штаммов вирусов института вирусологии им.Д.И. Ивановского РАМН), который пассировали в культуре клеток VERO. Инфекционный титр вируса составил 6 lgТЦД50/мл.
Степень выраженности инфекционного процесса оценивали по условной 4-балльной шкале, учитывая 4 основных признака: гиперемию, отечность, специфические элементы (везикулы, пустулы, изъязвления), орхит.
Наблюдение за животными проводили в течение 15 дней.
Всего в опыт было взято 6 морских свинок, которые составили 2 группы по 3 животных в каждой группе.
Исследуемый препарат (в виде раствора) вводили внутрибрюшинно в объеме 1,0мл (4мг/мл) по лечебно-профилактической схеме, начиная лечение за 24 часа до инфицирования, затем в момент заражения, через 24 и 48 часов после инфицирования. Схема введения препарата: –24ч, 0ч,+24ч,+48ч.
1-ая группа - свинки, зараженные ВПГ-2, получавшие по 4 мг препарата 2-я группа - контрольные животные, зараженные вирусом, но не леченные |
Эффективность препарата оценивали:
1) по снижению выраженности клинических признаков инфекции в баллах, так называемый, СИВС (суммарный индекс выраженности симптоматики) как разность сумм баллов в контрольной группе и опытных группах
2) по терапевтическому эффекту (индексу лечебного действия, ИЛД) в %
(сумма баллов в контроле заражения ВПГ-2) – (сумма баллов в опытной группе)
_______________________________________________________________________ x100
(сумма баллов в контроле)
3) по сокращению длительности заболевания в опыте по сравнению с контролем.
Результаты
Ежедневное наблюдение за животными показало, что к 48 часам на месте заражения появлялись покраснение, отечность и пузырьки. В контрольной группе к 5–6 суткам после заражения клиническая картина инфекционного процесса проявилась максимально отчетливо: отмечалось слияние отдельных элементов, эрозии, орхит (1 свинка). Генерализации процесса в виде параличей задних конечностей не наблюдалось. Сумма в баллах в контрольной группе, характеризующая предельно выраженное развитие клинической симптоматики составила 33,0 балла, при максимально возможном значении этого показателя в 48 баллов (учитывая 4 признака инфекции по 4-х балльной системе по 3 животным в группе).
Выраженность клинических проявлений инфекции в контрольной группе превосходила таковую в опытной группе, начиная с 3–4 дня после заражения и на протяжении всего дальнейшего срока наблюдения.
Применение препарата Морапренол в концентрации 4мг/свинку приводило к снижению выраженности клинических проявлений, что соответствовало 20,0 баллам. Терапевтический эффект в этом случае был равен 39,4%.
Длительность заболевания у животных опытной и контрольной групп составила 10,0 и 14,3 дней соответственно (средние значения), т.е. отмечалось сокращение длительности заболевания в опытной группе на 4,3 дня по сравнению с контролем.
Полученные результаты представлены в таблице.
Таблица
Лечебный эффект препарата Морапренол при экспериментальном генитальном герпесе у морских свинок
Группы животных (n=3) | Степень выраженности симптоматики (общая сумма в баллах) на 5-ый день после заражения (СИВС) | Лечебный эффект (ИЛД, %) | Средняя продолжительность заболевания (дни) |
Морапренол (4мг/свинку) | 20,0 | 39,4 | 10,0 |
Контрольная группа (без лечения) |
33,0 |
0 |
14,3 |
На основании полученных результатов было установлено, что препарат Морапренол при внутрибрюшинном применении на модели генитального герпеса самцов морских свинок по лечебно-профилактической схеме (–24часа, 0часов, +24часа, +48часов) оказывал выраженный статистически достоверный (р<0,01) противовирусный эффект. Использование у животных этого препарата в дозе 4мг/300г приводило к снижению суммарного индекса выраженности клинической симптоматики на 13,0 баллов.
При этом максимальный терапевтический эффект препарата Морапренол в 39,4% был отмечен на 5-ый день после заражения.
Применение препарата Морапренол в дозе 4мг/300г приводило к сокращению средней продолжительности заболевания на 4,3 суток по сравнению с контрольной группой инфицированных животных в отсутствии лечения.